Xeljanz vid Ankyloserande Spondylit (AS)

Effekt och förväntat resultat | Säkerhet | Dosering

Xeljanz (tofacitinib) är indicerat för behandling av vuxna patienter med aktiv ankyloserande spondylit (AS) som haft otillräckligt behandlingssvar vid konventionell behandling.

Patientbild_Xeljanz_AS

Effekt och förväntat resultat

Det kliniska utvecklingsprogrammet för tofacitinib med ändamålet att utvärdera effekt och säkerhet inkluderade en placebokontrollerad bekräftande studie. Studien var en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad 48-veckors klinisk studie med 269 vuxna patienter som hade ett otillräckligt behandlingssvar med minst två NSAID-preparat (otillräckligt kliniskt svar eller intolerans). Patienterna randomiserades och behandlades med tofacitinib 5 mg två gånger dagligen eller placebo under 16 veckors blindad behandling. Därefter övergick samtliga till tofacitinib 5 mg två gånger dagligen i ytterligare 32 veckor. Patienterna hade en aktiv sjukdom enligt både Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) och resultat avseende ryggsmärta (BASDAI fråga 2) större än eller lika med 4, trots behandling med icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), kortikosteroid eller DMARD.¹

Från studiestart till vecka 16 behandlades ca 7 % av patienterna samtidigt med metotrexat respektive 21 % med sulfasalazin. Patienterna hade möjlighet att få en stabil låg dos av orala kortikosteroider (vilket 8,6 % fick) och/eller NSAID (vilket 81,8 % fick) från studiestart till vecka 48. Tjugotvå procent av patienterna hade otillräckligt behandlingssvar på en eller två TNF-hämmare. Det primära effektmåttet var att utvärdera andelen patienter som uppnått ett ASAS20-svar vecka 16.¹

Resultat för primära och sekundära utfallsmått vid vecka 16 och vecka 48

Patienterna (n=269) som behandlades med tofacitinib 5 mg två gånger dagligen hade vecka 16 uppnått större förbättringar av ASAS20- ( 56% vs 29%) och ASAS40-svaren (41% vs 13%) jämfört med placebo (p < 0,0001). Svaren bibehölls från vecka 16 till vecka 48 hos patienterna som fick tofacitinib 5 mg två gånger dagligen.¹

Till publikation Boka möte om Xeljanz vid AS

Xeljanz_AS_resultat_staplar

^{†P≤0.05 for comparing tofacitinib 5 mg BID vs placebo, according to the respecified step-down testing procedure for global type 1 error control.

***P<0.001 for comparing tofacitinib 5 mg BID vs placebo}

Training_AS

Andra hälsorelaterade resultat

Patienter som behandlades med tofacitinib 5 mg två gånger dagligen hade vecka 16 uppnått större förbättringar från utgångsvärdet avseende ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life) (−4,0 jämfört med −2,0) samt av totalpoängen i FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) (6,5 jämfört med 3,1) jämfört med de placebobehandlade patienterna (p < 0,001). Patienterna som behandlades med tofacitinib 5 mg två gånger dagligen hade vecka 16 genomgående uppnått större förbättringar från utgångsvärdet avseende PCS-delen (Physical Component Summary) av SF-36v2 (version 2 av Short Form Health Survey) jämfört med de placebobehandlade patienterna.¹

Dosering vid AS

Rekommenderad dos av Xeljanz (tofacitinib) vid ankyloserande spondylit är 5 mg administrerat två gånger dagligen.¹

Doskort_RA-PsA-AS_Xeljanz

Doskort Xeljanz vid AS

Här kan du enkelt beställa eller ladda ned doskortet som innehåller praktisk vägledning i hur du administrerar Xeljanz vid ankyloserande spondylit, vilka prover du bör ta innan och under behandlingen samt halveringstid och andel som elimineras via lever och njurar.

Beställ eller ladda ned doskort

Säkerhet och biverkningar vid AS

Totalt sett överensstämde säkerhetsprofilen som observerades hos patienter med aktiv AS som behandlades med tofacitinib med säkerhetsprofilen hos RA-patienter som behandlades med tofacitinib.²

Vanliga biverkningar

Biverkningarna som inträffade hos >5% oavsett behandlingsgrupp, var i studien efter 48 veckors behandling främst luftvägsinfektion, infektion i näsa, svalg, diarré, ALT stegring samt protein i urinen. Allvarliga biverkningar, upp till 16 veckors behandling, inträffade i 2 fall i tofacitinib- och i 1 fall i placebogruppen. Under de första 16 behandlingsveckorna inträffade 2 fall i placebogruppen. I tofacitinibgruppen som sträckte sig fram till vecka 48 inträffade 7 fall av vanliga biverkningar.¹

Biverkningar av särskilt intresse

I de kombinerade kliniska fas 2- och fas 3-studierna inträffade ett fall av allvarlig infektion (aseptisk meningit) bland de 316 patienter som behandlades med tofacitinib 5 mg två gånger dagligen i upp till 48 veckor, vilket gav en frekvens på 0,43 patienter med händelser per 100 patientår.¹

Inga VTE-händelser sågs hos de 420 patienter som ingick i de kombinerade analyserna av kliniska fas 2- och fas 3-studierna (233 studerade patientår) som fick tofacitinib i upp till 48 veckor.¹

Till publikation

^{Referenser:

1. Xeljanz produktresumé, fass.se 2. Deodhar A, Sliwinska-Stanczyk P, Xu H, et al. Tofacitinib for the treatment of ankylosing spondylitis: a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2021;80(8):1004-1013.}

^{PP-XEL-SWE-1242 MAJ 2022}