Medicinsk profil
Verkningsmekanism Xeljanz® (tofacitinib)1,2
Xeljanz är en JAK-hämmare för behandling av reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA) och ulcerös kolit (UC) och hämmar JAK-STAT-signaleringen intracellulärt.
Xeljanz är en selektiv reversibel hämmare av JAK1 och JAK3 samt, i mindre utsträckning, hämmare av JAK2 och TyK2.
Hämningen av JAK1 och JAK3 försvagar signalerna från interleukiner (IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-15 och IL-21) samt typ I- och II-interferon, som leder till modulering av det immunologiska och inflammatoriska svaret och ger minskad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner.
Farmakokinetik Xeljanz® (tofacitinib)
Farmakologiska egenskaper4
- Maximal plasmakoncentration uppnås inom 0,5–1 timme.
- Halveringstid är cirka 3 timmar.
- Steady state-koncentrationer uppnås inom 24 till 48 timmar.
Metabolism och eliminering av tofacitinib9
Eliminering av tofacitinib sker till cirka 70 % genom metabolisering i levern och 30 % genom utsöndring via njurarna av modersubstansen. Metabolismen av tofacitinib sker främst via CYP3A4 och med ett mindre bidrag från CYP2C19.
Referenser:
1. Hodge et al, Clin Exp Rheumatol, 2016;34:318-328.
2. O´Shea, Ann Rheum Dis. 2004;63(Suppl II):ii67-ii71.
3. O’Shea JJ, et al. Annu Rev Med 2015; 66: 311–328.
4. Clark JD et al. J Med Chem 2014; 57: 5023–5038.
5. Shuai K, Liu B. Nat Rev Immunol. 2003; 3(11): 900-11.
6. McInnes IB, Liew FY. Nat Clin Pract Rheumatol 2005;1:31–9,
7. Chizzolini C, et al. Arthritis Res Ther 2009;11:246,
8. Gonzalez-Rey E, et al. Nat Rev Immunol 2007;7:52–63.
PP-XEL-SWE-0734-nov-2019