Förskriva Xeljanz för PsA

Indikation för Xeljanz vid PsA  l  Riktlinjer för PsA  l  Verkningsmekanism  l  Effekt och förväntat resultat  l  Säkerhet och biverkningar

Många patienter med psoriasisartrit (PsA) når inte sina behandlingsmål. Bland de som behandlas med ett antireumatiskt läkemedel är det cirka 24-57% som avbryter sin behandling med csDMARD på grund av bristande svar eller intolerans.^1,2,3 Det finns alltså ett behov av nya verkningsmekanismer och behandlingsalternativ.⁴

Läkemedlet Xeljanz® innehåller den aktiva substansen tofacitinib och används för att behandla Reumatoid artrit (RA), Psoriasisartrit (PsA), Ulcerös kolit (UC), Juvenil idiopatisk artrit (JIA) och Ankyloserande spondylit (AS).⁵

Xeljanz är den enda JAK-hämmaren som är godkänd för behandling av RA, PsA, UC, JIA och AS.⁵

• Signifikant effekt redan efter 2 veckor (ACR20)*
• Oral behandling⁵
• Halveringstid 3 timmar⁵
• Liten molekyl, ej uppvisat risk för immunogenicitet⁸
• Klinisk erfarenhet från mer än 365 000 patienter över hela världen⁶
• Säkerhet studerad i över 9 år för RA⁹, upp till 3 år för PsA¹⁰, upp till 7.8 år för UC¹¹
• Bibehållen effekt upp till 8 år för RA⁹
• God effekt** både före och efter TNF-hämmare^12,13,14,15
• God effekt*** på både hud och leder^12,13,14,15

* P<0,001 vs placebo

** Statistisk signifikant effekt jämfört med placebo på patienter med otillräckligt svar på csDMARD (P<0,001) och patienter med otillräckligt svar på TNF-hämmare (P<0,001).

*** Statistisk signifikant effekt jämfört med placebo på psoriasisengagemang (P<0,001) och artriter (P<0,001).

Indikation för Xeljanz vid PsA

Xeljanz (tofacitinib) i kombination med metotrexat är indicerat för behandling av aktiv psoriasisartrit (PsA) hos vuxna patienter när tidigare behandling med sjukdomsmodifierande antireumatika (DMARD) inte haft tillräcklig effekt eller gett biverkningar.⁵

Subvention av Xeljanz

• Xeljanz ingår i läkemedelsförmånen.⁵
• Xeljanz subventioneras endast när behandling med TNF-hämmare gett otillräcklig effekt eller inte är lämplig.⁵

Läs mer om indikationer på fass.se

Riktlinjer för PsA

Xeljanz rekommenderas enligt SRF:s uppdaterade riktlinjer för 2020, som ett alternativ i andra linjens behandling efter metotrexat.¹⁶ 

Xeljanz har lång erfarenhet inom RA och PsA och har förskrivits till fler än 365.000 patienter världen över⁶. Det finns registerdata (RWD) från Corrona RA Register (USA)^17,18 och dokumenterad långtidsuppföljning 9,5 års data inom RA⁹ och 3 år inom PsA¹⁰.

Riktlinjer för läkemedelsbehandling vid psoriasisartrit

Verkningsmekanism^19,20

Xeljanz är en JAK-hämmare för behandling av reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA) och ulcerös kolit (UC) och hämmar JAK-STAT-signaleringen intracellulärt.

Xeljanz är en selektiv reversibel hämmare av JAK1 och JAK3 samt, i mindre utsträckning hämmare av JAK2 och TyK2.

Hämningen av JAK1 och JAK3 försvagar signalerna från interleukiner (IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-15 och IL-21) samt typ I- och II-interferon, som leder till modulering av det immunologiska och inflammatoriska svaret och ger minskad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner.

Effekt och förväntat resultat^{9,12,13,14,15}

• Xeljanz ger signifikant effekt redan efter 2 veckor*.
• Bibehållen effekt upp till 8 år inom RA.
• Xeljanz ger god effekt** på både hud och leder.
• Xeljanz ger förbättrad livskvalitet genom smärtlindring, signifikant förbättring av fysisk funktion och en minskning av fatigue.

*P<0,001 vs placebo
**Statistisk signifikant effekt jämfört med placebo på psoriasisengagemang (P<0,001 och artriter).

Farmakokinetik⁵

• Maximal plasmakoncentration inom 0,5 – 1 timme.
• Halveringstiden är cirka 3 timmar.
• Steady state-koncentrationer uppnås inom 24 till 48 timmar.
• Cirka 70% utsöndras via levern, 30% via njurarna.

Säkerhet och biverkningar⁵

Allvarliga och ibland dödliga infektioner orsakade av bakterier, mykobakterier, invasiva svampar, virus eller andra opportunistiska patogener har rapporterats hos patienter som får tofacitinib. Risken för opportunistiska infektioner är högre i asiatiska områden.

Patienter som tar kortikosteroider kan vara predisponerade för infektion. Behandling med tofacitinib ska inte påbörjas hos patienter med aktiva infektioner, vilket även gäller lokaliserade infektioner.

Patienter som är äldre än 65 år har en ytterligare ökad risk för allvarliga infektioner och dödlighet till följd av infektioner. Xeljanz ska därför endast övervägas till dessa patienter om det saknas lämplig alternativ behandling.

Risken och nyttan med behandlingen ska övervägas innan tofacitinib sätts in till patienter

• med recidiverande infektioner
• med en allvarlig eller opportunistisk infektion i anamnesen
• som har vistats eller rest omkring i områden med endemiska mykoser
• som har ett underliggande tillstånd som kan göra dem predisponerade för infektion.

Xeljanz ska användas med försiktighet hos patienter med kända riskfaktorer for venös tromboembolism (VTE), oavsett indikation och dosering. Patienter med tecken och symtom på VTE ska bedömas omedelbart och Xeljanz ska sättas ut hos patienter med misstänkt VTE, oavsett dos eller indikation. Riskfaktorer for VTE innefattar tidigare VTE, patienter som genomgår en större operation, immobilisering, hjärtinfarkt (under de 3 senaste månaderna), hjärtsvikt, användning av kombinerade hormonella preventivmedel eller hormonbehandling, ärftlig koagulationsstörning och malignitet. Ytterligare riskfaktorer for VTE såsom ålder, fetma (BMI ≥ 30), diabetes, hypertoni och status för rökning ska ocksa övervägas. Under behandling med Xeljanz ska patienterna utvärderas regelbundet i syfte att bedöma förändringar av risken för VTE.

De mest rapporterade biverkningarna under de första tre månaderna i kontrollerade kliniska prövningar var huvudvärk, övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, diarré, illamående och hypertoni. Avseende allvarliga infektioner och malignitet ligger frekvensen i ungefär samma nivå som för biologisk behandling.

Xeljanz är föremål för utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Innan tofacitinib sätts in, rekommenderas att alla patienter uppdateras med alla vaccinationer i enlighet med gällande riktlinjer för allmän vaccination.

Läs utförlig beskrivning i produktresumén

Referenser

1. Lebwohl MG et al. J Am Acad Dermatol 2014; 70: 871–881
2. Lie E et al. Ann Rheum Dis 2010; 69: 671–676
3. Nikiphorou E, et al. Clin Rheumatol 2014; 33: 609–614
4. Taylor PC, et al. Rheumatol Int 2016; 36: 685–695
5. Xeljanz produktresumé
6. Data on file Pfizer
7. Danese et al, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 310: G155-G162, 20163
8. Marcia Cruz-Corneia et al. Selected summaries Gastroenterology 2017
9. Wollenhaupt J et al. Poster 522 presenterad vid: American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals Annual Meeting; 3–8 november 2017, San Diego, USA
10. Nash P et al. Poster presenterad vid: American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals Annual Meeting; 3–8 november 2017, San Diego, USA.
11. W. J. Sandborn et al. Poster 466 presenterad vid: ECCO 2019, Copenhagen, Denmark
12. Mease P et al. N Engl J Med 2017; 377: 1537–1550.
13. Mease P et al. N Engl J Med 2017; 377: 1537–1550 (appendix)
14. Gladman D et al. N Engl J Med 2017; 377: 1525–1536
15. Gladman D et al. N Engl J Med 2017; 377: 1525–1536 (appendix)
16. SRF: http://svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer
17. Kremer J et al. ACR 2019_Abstract2372 Post-Approval Comparative Safety Study of Tofacitinib and Biologic DMARDs: Five Year Results from a US-based Rheumatoid Arthritis Registry.
18. Kremer J et al. ACR 2019_Abstract2874 Comparison of Malignancy and Mortality Rates Between Tofacitinib and Biologic DMARDs in Clinical Practice: Five-Year Results from a US-Based Rheumatoid Arthritis Registry.
19. Hodge et al, Clin Exp Rheumatol, 2016;34:318-328
20. O´Shea, Ann Rheum Dis. 2004;63(Suppl II):ii67-ii71

PP-XEL-SWE-0874 Mars 2020