Förskriva Xeljanz för RA

Indikation för Xeljanz vid RA  l  Riktlinjer för RA  l  Verkningsmekanism  l  Effekt och förväntat resultat  l  Säkerhet och biverkningar

 

Många patienter med reumatoid artrit (RA) når inte sina behandlingsmål. Endast en av tre patienter beskriver sin hälsa som god eller utmärkt.1,2

Cirka 25 % av dem som behandlas med ett antireumatiskt läkemedel uppnår inte målen remission eller low disease activity (LDA).3

Bland nyinsjuknade uppskattas drygt 20 % påbörja behandling med biologiska DMARDs varje år. Av dem som påbörjar behandling med TNF-hämmare avslutar cirka 30 % behandlingen inom ett år, framförallt på grund av intolerans eller bristande svar.1

Det finns alltså ett behov av nya verkningsmekanismer och behandlingsalternativ.2 Läkemedlet Xeljanz® innehåller den aktiva substansen tofacitinib och används för att behandla Reumatoid artrit (RA), Psoriasisartrit (PsA), Ulcerös kolit (UC), Juvenil idiopatisk artrit (JIA) och Ankyloserande spondylit (AS).4

Xeljanz är den enda JAK-hämmaren som är godkänd för RA, PsA, UC, JIA och AS.5

  • Oral behandling4
  • Hämmar framförallt JAK1 och JAK36
  • Liten molekyl, ej uppvisat risk för immunogenicitet7
  • Klinisk erfarenhet från mer än 365 000 patienter över hela världen5
  • Säkerhet studerad i över 9 år för RA8, upp till 3 år för PsA9, upp till 7,8 år för UC10
  • Bibehållen effekt upp till 8 år för RA8

Indikation för Xeljanz vid RA

Xeljanz i kombinationsterapi4

Xeljanz (tofacitinib) i kombination med metotrexat är indicerat för behandling av måttlig till svår aktiv reumatoid artrit hos vuxna patienter när ett eller flera sjukdomsmodifierande antireumatika (DMARDs) inte haft tillräcklig effekt eller gett biverkningar.

Xeljanz som monoterapi4

Xeljanz (tofacitinib) kan ges som monoterapi vid intolerans mot metotrexat eller om fortsatt behandling med metotrexat är olämplig.

Subvention av Xeljanz

  • Xeljanz ingår i läkemedelsförmånen.4
  • Xeljanz subventioneras endast när behandling med TNF-hämmare gett otillräcklig effekt eller inte är lämplig.11

Läs mer om indikationer på fass.se

Riktlinjer för RA

Xeljanz rekommenderas, enligt SRF:s uppdaterade riktlinjer för 2020, som ett alternativ i första linjens behandling efter metotrexat, både i kombinationsbehandling vid ofullständig terapieffekt av metotrexat och i monoterapi vid intolerans mot metotrexat.12

Xeljanz har lång erfarenhet inom RA och PsA och har förskrivits till fler än 365.000 patienter världen över5. Det finns registerdata (RWD) från Corrona RA Register (USA)13,14 och dokumenterad långtidsuppföljning 9,5 års data inom RA8 och 3 år inom PsA9.

 

SRFs riktlinjer för läkemedelsbehandling vid RA

Rekommendationer vid intolerans för metotrexat, och strategier vid ofullständig terapieffekt.

Se rekommendationerna

Behandlingsstrategier vid tidig RA och rekommendationer vid ofullständig terapieffekt.

Se behandlingsstrategierna

Verkningsmekanism15,16

Xeljanz är en JAK-hämmare för behandling av reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit (PsA),  ulcerös kolit (UC), Juvenil idiopatisk artrit (JIA) och Ankyloserande spondylit (AS) och hämmar JAK-STAT-signaleringen intracellulärt.  Xeljanz är en selektiv reversibel hämmare av JAK1 och JAK3 samt i mindre utsträckning hämmare av JAK2 och TyK2.

Hämningen av JAK1 och JAK3 försvagar signalerna från interleukiner (IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-15 och IL-21) samt typ I- och II-interferon, som leder till modulering av det immunologiska och inflammatoriska svaret och ger minskad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner. Farmakokinetik4 Maximal plasmakoncentration uppnås inom 0,5 – 1 timme. Halveringstiden är cirka 3 timmar. Steady state-koncentrationer uppnås inom 24 till 48 timmar. Cirka 70% utsöndras via levern, 30% via njurarna.

Effekt och förväntat resultat

Xeljanz ger förbättrad livskvalitet genom smärtlindring, signifikant förbättring av fysisk funktion och en minskning av fatigue.17,18,19 Xeljanz ger signifikant effekt redan efter 2 veckor.4

Farmakokinetik4

  • För 5 mg uppnås maximal plasmakoncentration inom 0,5 – 1 timme
  • För 11 mg uppnås plasmakoncentrationen vid 4 timmar
  • Halveringstiden är cirka 6 timmar för Xeljanz 11 mg depottablett
  • Steady state-koncentrationer uppnås inom 24 till 48 timmar
  • Cirka 70% utsöndras via levern, 30% via njurarna

par räfsar löv

Säkerhet och biverkningar4

Allvarliga och ibland dödliga infektioner orsakade av bakterier, mykobakterier, invasiva svampar, virus eller andra opportunistiska patogener har rapporterats hos patienter som får tofacitinib. Risken för opportunistiska infektioner är högre i asiatiska områden.

Patienter som tar kortikosteroider kan vara predisponerade för infektion.

Patienter som är äldre än 65 år har en ytterligare ökad risk för allvarliga infektioner och dödlighet till följd av infektioner. Xeljanz ska därför endast övervägas till dessa patienter om det saknas lämplig alternativ behandling.

Behandling med tofacitinib ska inte påbörjas hos patienter med aktiva infektioner, vilket även gäller lokaliserade infektioner.

Risken och nyttan med behandlingen ska övervägas innan tofacitinib sätts in till patienter

  • med recidiverande infektioner
  • med en allvarlig eller opportunistisk infektion i anamnesen
  • som har vistats eller rest omkring i områden med endemiska mykoser
  • som har ett underliggande tillstånd som kan göra dem predisponerade för infektion

Xeljanz ska användas med försiktighet hos patienter med kända riskfaktorer for venös tromboembolism (VTE), oavsett indikation och dosering. Patienter med tecken och symtom på VTE ska bedömas omedelbart och Xeljanz ska sättas ut hos patienter med misstänkt VTE, oavsett dos eller indikation. Riskfaktorer for VTE innefattar tidigare VTE, patienter som genomgår en större operation, immobilisering, hjärtinfarkt (under de 3 senaste månaderna), hjärtsvikt, användning av kombinerade hormonella preventivmedel eller hormonbehandling, ärftlig koagulationsstörning och malignitet. Ytterligare riskfaktorer for VTE såsom ålder, fetma (BMI ≥ 30), diabetes, hypertoni och status för rökning ska ocksa övervägas. Under behandling med Xeljanz ska patienterna utvärderas regelbundet i syfte att bedöma förändringar av risken för VTE.

De mest rapporterade biverkningarna under de första tre månaderna i kontrollerade kliniska prövningar var huvudvärk, övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, diarré, illamående och hypertoni.

Avseende allvarliga infektioner och malignitet ligger frekvensen i ungefär samma nivå som för biologisk behandling.

Xeljanz är föremål för utökad övervakning. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning.

Innan tofacitinib sätts in, rekommenderas att alla patienter uppdateras med alla vaccinationer i enlighet med gällande riktlinjer för allmän vaccination.

Läs utförlig beskrivning i produktresumén

Image

Patientfall

Gör våra patientfall inom RA på pfizerplay.se

Läs mer
Image

Studier

Se studierna bakom indikationen RA

Läs mer
Image

Frågor?

Få svar på dina frågor om Xeljanz

Läs mer

Referenser

1. Neovius M, et al. Ann Rheum Dis 2015;74:354–360

2. Taylor PC, et al. Rheumatol Int 2016; 36: 685–695

3. Haugeberg et al, Arthritis Research & Therapy (2015) 17:219

4. Xeljanz produktresumé

5. Data on file Pfizer

6. Danese et al, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 310: G155-G162, 20163

7. Marcia Cruz-Corneia et al. Selected summaries Gastroenterology 2017

8. Wollenhaupt J et al. Poster 522 presenterad vid: American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals Annual Meeting; 3–8 november 2017, San Diego, USA

9. Nash P et al. Poster presenterad vid: American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals Annual Meeting; 3–8 november 2017, San Diego, USA.

10. W.J. Sandborn et al. Poster 466 presenterad vid: ECCO 2019, Copenhagen, Denmark.

11. TLV 170420: https://www.tlv.se/beslut/beslut-lakemedel/begransad-subvention/arkiv/2017-04-25-xeljanz-ingar-i-hogkostnadsskyddet-med-begransning.html

12. SRF: http://svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer

13. Kremer J et al. ACR 2019_Abstract2372 Post-Approval Comparative Safety Study of Tofacitinib and Biologic DMARDs: Five

14. Kremer J et al. ACR 2019_Abstract2874 Comparison of Malignancy and Mortality Rates Between Tofacitinib and Biologic DMARDs in Clinical Practice: Five-Year Results from a US-Based Rheumatoid Arthritis Registry.

15. Hodge et al, Clin Exp Rheumatol, 2016;34:318-328

16. O´Shea, Ann Rheum Dis. 2004;63(Suppl II):ii67-ii71

17. Mease P et al. N Engl J Med 2017; 377(16): 1537–1550

18. Gladman D et al. N Engl J Med 2017; 377: 1525–1536

19. Gladman D et al. N Engl J Med 2017; 377: 1525–1536 (appendix)

 

PP-INP-SWE-0160 SEP 2020